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  • 細胞外膜泡的PD-L1 | 微嵌合體來源的EV調節宿主樹突狀細胞

    外泌體之家 2021-06-14 11:00:03

    已經發現母體微嵌合(MMc)與異體移植耐受、抗腫瘤免疫和跨代生殖適合度相關聯,但其作用方式仍是未知的。威斯康辛大學麥迪遜分校的研究人員發現在鼠模型中,MMc在所有后代中導致暴露于非遺傳的母體抗原,但是在一些情況下,MMc量級足以引起宿主樹突細胞(DC)的膜同種異體抗原識別(mAAQ; “cross-dressing”)。來自mAAQ +,但不是來自非mAAQ的小鼠的富含胞外囊泡(EV)的血清在體外再現DC反串現象。在體內,mAAQ與骨髓DC(mDC)的免疫調節劑PD-L1和CD86的表達增加以及同種異體肽+自身MHC復合物的表達減少以及漿細胞樣DC(pDC)的PD-L1增加相關。值得注意的是,含有獲得的MHC同種抗原的血清EV富集部分和膜微結構域,包括CD86,但完全沒有PD-L1。相比之下,含有allopeptide+自身MHC的EV的部分和微結構域不排除PD-L1。外源特異性轉基因CD4 T細胞的適應轉移揭示了mAAQ+小鼠中的“分裂耐受性”狀態:識別完整獲得的MHC同種異體抗原的T細胞增殖,而響應于allopeptide+自身MHC的T細胞沒有增殖。使用分離的pDC和mDC用于與allopeptide+自身MHC特異性CD4 T細胞的體外培養,可以在非mAAQ小鼠中復制它們的正常激活,并且在mAAQ+宿主中復制PD-L1依賴性失效。 總之,EV提供微嵌合和分裂耐受之間的生理相關性,涉及腫瘤免疫、移植、自身免疫和生殖成功率。

    重要性

    在移植和自身免疫領域中,耐受性的誘導仍然是一個理想,并且很大程度上未實現的目標。了解自然異質耐力機制有助于實現這一目標。這項研究發現母親微嵌合體產生“分裂”耐受,刺激經典同種異體反應性(即,通過CD4 T細胞識別完整肽/同種異型MHC II類復合物),同時沉默CD4 T細胞響應自體MHC中的肽。這些相反的活動可以歸因于在單個宿主樹突細胞的表面上存在具有不同共刺激特性的單獨的抗原微結構域。這種狀態是從微嵌合體來源的胞外囊泡的相互作用發展而來,可能對細胞生物學、癌癥免疫治療和分子免疫學有重要的影響。

    樹突狀細胞的表型分析和細胞外膜泡的PD-L1和CD86的成分分析

    參考文獻:Bracamonte-Baran, W., et al. (2017). "Modification of host dendritic cells by microchimerism-derived extracellular vesicles generates split tolerance." Proc Natl Acad Sci U S A.??? IF=9.423




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